Η πρώτη καταγεγραμμένη περίπτωση φιλιού φαίνεται πως συνέβη πριν από 4.500 χρόνια, σύμφωνα με νεότερα επιστημονικά στοιχεία που μεταθέτουν το γεγονός περίπου 1.000 χρόνια νωρίτερα από ό,τι πιστευόταν μέχρι σήμερα. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό Science αναφέρει ότι υπάρχουν ενδείξεις για την πρακτική του φιλιού στην αρχαία Μέση Ανατολή, στις πρώιμες μεσοποταμιακές κοινωνίες, τεκμηριωμένες σε αρχαία κείμενα από το 2500 π.Χ. Οι ερευνητές επισημαίνουν επίσης ότι η πρώιμη εξάπλωση ασθενειών που μεταδίδονται από το στόμα, όπως ο επιχείλιος έρπης, ενδέχεται να σχετίζεται με τη συνήθεια του φιλιού στην αρχαιότητα.

Προηγούμενες θεωρίες υποστήριζαν ότι το παλαιότερο τεκμήριο φιλιού προερχόταν από την αρχαία Ινδία γύρω στο 1500 π.Χ., ωστόσο τα αρχαία μεσοποταμιακά κείμενα που εξετάστηκαν στη νέα έρευνα δείχνουν πως το φιλί αποτελούσε ρομαντική πρακτική στη Μέση Ανατολή ήδη από πολύ νωρίτερα. Ο δρ Τρόελς Πανκ Άρμπελ, ειδικός στην ιστορία της ιατρικής στη Μεσοποταμία και ερευνητής στο πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης στη Δανία, εξηγεί πως οι άνθρωποι στην αρχαία Μεσοποταμία, στους πρώιμους δηλαδή ανθρώπινους πολιτισμούς μεταξύ των ποταμών Ευφράτη και Τίγρη, στη σημερινή περιοχή του Ιράκ και της Συρίας, έγραφαν σε πινακίδες από πηλό χρησιμοποιώντας σφηνοειδή γραφή. Τονίζει ότι χιλιάδες τέτοιες πινακίδες έχουν διασωθεί μέχρι σήμερα και περιέχουν σαφείς αναφορές πως το φιλί θεωρούνταν μέρος της ρομαντικής οικειότητας, αλλά αποτελούσε και ένδειξη φιλίας ή οικογενειακής σχέσης.

Ο δρ Άρμπελ υπογραμμίζει πως το φιλί δεν πρέπει να ιδωθεί ως έθιμο που ξεκίνησε αποκλειστικά από μία περιοχή και διαδόθηκε, αλλά ως μια πρακτική που εμφανίστηκε σε πολλούς αρχαίους πολιτισμούς επί χιλιετίες. Ξεχωριστές έρευνες έχουν δείξει ότι και οι μπονόμπος φιλιούνται με ρομαντική πρόθεση, ενώ οι χιμπατζήδες έχουν παρατηρηθεί να φιλιούνται πλατωνικά. Οι επιστήμονες θεωρούν πως αυτές οι συμπεριφορές από τα πιο κοντινά μας ζωντανά βιολογικά «ξαδέλφια» υποδηλώνουν ότι οι άνθρωποι πιθανότατα αντάλλασσαν φιλιά από πολύ παλιά.

Η νέα μελέτη αναφέρει επίσης ότι το φιλί ίσως έπαιξε ρόλο στη διάδοση του τύπου του ιού έρπητα που προκαλεί επιχείλιες πληγές, αλλά και της διφθερίτιδας, μιας μεταδοτικής βακτηριακής λοίμωξης, όπως αναφέρει το indy100. Μάλιστα, θεωρείται ευρέως πιθανό ότι μια αρχαία ασθένεια που περιγράφεται σε παλαιά κείμενα να ήταν η ίδια λοίμωξη. Ο δρ Άρμπελ επισημαίνει ότι υπάρχει ένας μεγάλος όγκος ιατρικών κειμένων από τη Μεσοποταμία, στα οποία γίνεται αναφορά σε μια νόσο με συμπτώματα που θυμίζουν τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1.